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抗原提呈中外泌體的作用
樹(shù)突狀細(xì)胞是免1疫系統(tǒng)中分泌外泌體活躍的細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞的一種，能通過(guò)吞噬入1侵體內(nèi)的細(xì)菌等異物，在切斷抗原肽后，與 MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合并提呈在細(xì)胞表面來(lái)激1活T細(xì)胞。細(xì)胞內(nèi)的抗原肽利用MHCⅠ類(lèi)分子提呈，樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的外泌體攜帶MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子，它們分別與抗原特異性CD8+ 細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞、CD4+ 輔助T細(xì)胞的T細(xì)胞受體結(jié)合，在遠(yuǎn)離樹(shù)突狀細(xì)胞處也可以激1活T細(xì)胞。
外泌體可通過(guò)多種小分子進(jìn)行修飾，外泌體測(cè)序服務(wù)，因此逐漸成為遞送治1療藥1物的有效載體。研究發(fā)現(xiàn)，GRP78 在索拉菲尼耐藥癌細(xì)胞中，相對(duì)于索拉菲尼敏感癌細(xì)胞中顯著過(guò)表達(dá)，因此，可能是 HCC 治1療的潛在靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)研究中，錦州醫(yī)學(xué)院趙亮課題組通過(guò)修飾 BM-MSCs 以表達(dá)外泌體 siGRP78，證明了 siGRP78 修飾的外泌體與索拉1非尼聯(lián)合能夠靶向肝細(xì)胞癌細(xì)胞中的 GRP78 并抑制其生長(zhǎng)和體外癌細(xì)胞的侵襲。此外，siGRP78 修飾外泌體與索拉1非尼聯(lián)合也抑制體內(nèi)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。證明了 siGRP78 修飾的外泌體可以使索拉1非尼耐藥的癌細(xì)胞對(duì)索拉1非尼敏感并逆轉(zhuǎn)耐藥性。
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除了用NTA方法，該團(tuán)隊(duì)另基于acetylcholinesterase（一種已知的外泌體表達(dá)蛋白）評(píng)估三種試劑盒提取外泌體的得率。從NTA結(jié)果看，對(duì)于血1清和血漿樣本，Exo-spin的提取量高，是其他兩種試劑盒的1-3倍；相對(duì)來(lái)說(shuō)，腦脊髓液的提取率都比較低，ExoQuick?提取得到的外泌體濃度低。從基于acetylcholinesterase的分析結(jié)果看，其數(shù)值高于NTA方法，且Exo-spin得到的外泌體濃度高于其他兩種試劑盒。
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